pharmacology and toxicology 篇论文

药理学与毒理学是探索药物如何作用于生命体以及化学物质如何影响健康的两大核心领域。这一学科不仅关乎新药的研发与疗效验证，更深入探究物质在体内的吸收、代谢过程及其潜在的安全风险，为临床用药和公共健康政策提供坚实的科学依据。

在 Gist.Science 上，我们专注于从 bioRxiv 这一前沿预印本平台，即时收录并处理该领域的最新研究成果。我们的团队为每一篇新发布的预印本提供双重视角的解读：既有通俗易懂的通俗摘要，帮助大众理解核心发现；也有详尽的技术综述，满足专业读者的深度需求。

以下为您呈现该分类下最新发布的预印论文，涵盖从分子机制到临床前安全评估的最新进展。

该研究发现一种新型非甾体化合物 DKD99 能够特异性地逆转神经类固醇别孕烯醇酮对α1β3δ亚型 GABA_A 受体的正变构调节作用，且对α1β3γ2 受体影响较小，为开发针对神经类固醇相关疾病的治疗药物提供了新途径。

该研究通过实验与模拟发现，新型阿片类药物硝氮类（nitazenes）与μ-阿片受体的解离速率显著慢于芬太尼，这种缓慢的解离动力学是导致其过量难以被纳洛酮逆转的关键分子机制。

该研究证实，ERK1/2 和 EZH2 抑制剂不仅能上调健康人及杜氏肌营养不良（DMD）患者来源肌母细胞中的 utrophin 表达，还能逆转 DMD 细胞中肌源性转录因子的异常并维持 utrophin 的持续表达，从而为 DMD 治疗提供了潜在策略。

该研究利用斑胸草雀模型发现，大麻二酚（CBD）通过减少创伤性脑损伤后星形胶质细胞的凋亡、抑制其应激反应并增强抗氧化代谢能力，从而促进受损鸣唱神经回路的存活与功能恢复。

该研究证实了松树（Pinus sp.）叶提取物具有显著的抗利什曼原虫活性，其通过靶向抑制锥虫硫酮还原酶发挥作用，且具备低毒性、高选择性及抗氧化抗炎等多重药理特性。

该研究表明，低浓度镉暴露会改变牙买加果蝠（Artibeus jamaicensis）的适应性免疫反应，导致 B 细胞和 T 细胞转录本呈剂量依赖性上调并偏向 Th2 反应，但并未显著影响其体内病毒的复制。

该研究表明，慢性尼古丁自我给药会增加大鼠的冲动性行动，且尼古丁乙酰胆碱受体拮抗剂（美加明）而非激动剂或部分激动剂（尼古丁和伐尼克兰）能有效降低这种与尼古丁相关的冲动性。

该研究揭示镁异甘草酸镁通过直接结合并抑制 HSD11B1，进而调控 SREBP2-IDI1 信号轴，从而在分子和细胞层面显著改善酒精性肝病。

该研究开发了一种基于类固醇的 Tide Quencher 1 荧光淬灭探针，实现了对 M1 毒蕈碱受体上两个新型非经典胆固醇结合位点（N 端和 C 端）的实时、高分辨率动态映射，并验证了其在结构导向药物发现中的巨大潜力。

这项临床前研究证实，电惊厥发作（ECS）治疗能有效降低因青少年期酒精暴露而导致的成年大鼠酒精成瘾性饮酒行为，其机制可能与通过调节 BDNF 水平从而改善海马神经毒性标志物（NF-L/BDNF 比率）有关。