Positive allosteric modulator of SERCA pump NDC-1171 attenuates cardiac functional decline in mouse model of Duchenne muscular dystrophy
新型 SERCA 泵正变构调节剂 NDC-1171 在小鼠杜氏肌营养不良模型中显著延缓了心脏功能衰退并保留了左心室射血分数，但未能改善骨骼肌功能。
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pharmacology and toxicology
107 篇论文
AI-designed cyclic peptides enable controllable modulation of the CD28 immune checkpoint
该研究利用人工智能设计了一种名为 CIP-3 的环肽，能够以纳摩尔级亲和力竞争性阻断 CD28 受体，在有效抑制 T 细胞激活和炎症反应的同时，克服了传统生物制剂不可控的缺陷，实现了可逆且剂量依赖性的免疫调节。
Paralysis Efficiency (ED50) Scales Linearly with Lethality (LD50) in Spider Venoms
该研究通过对蜘蛛毒液致死量（LD50）与瘫痪有效量（ED50）的实证分析，发现两者呈等比例线性关系，表明历史上基于相同猎物模型测得的 LD50 数据仍可作为评估蜘蛛毒液生态效用的可靠代理指标。
MD simulations of Human Sigma1 Receptor Trimer Uncovers Cholesterol Dependent Stabilization and Ligand Specific Dynamics
该研究通过长达 12 微秒的原子级分子动力学模拟，首次揭示了胆固醇对三聚体人源 Sigma-1 受体的稳定作用，并阐明了激动剂与拮抗剂通过β6 折叠及 W136 残基差异化调节受体寡聚化的分子机制。
Discovery of Novel Ligands for Cryptococcus neoformans
本研究开发了一系列基于3-羟基吡啶-4(1H)-酮骨架的新型杂化化合物，其中化合物5c-5f展现出对新型隐球菌（Cryptococcus neoformans var. grubii）的高效、选择性及低毒性抗真菌活性，为治疗隐球菌脑膜炎提供了有前景的新候选药物。
A spoonful of what helps the medicine go down? Improving the reliability of voluntary ingestion for oral dosing in rats and mice
本研究证实，通过在适口载体中添加掩味剂（如苦味药粉 BDP 或甜菊糖与黄原胶的组合），可有效掩盖药物苦味并提高大鼠和小鼠自愿口服给药的可靠性，从而替代传统的灌胃法以改善动物福利。
RGS6 regulates Kappa Opioid Receptor-mediated antinociceptivebehaviors
该研究首次揭示 RGS6 是调节κ阿片受体介导的镇痛行为的关键且特异性的分子，其作用具有显著的性别差异和部位特异性，为开发新型镇痛药物提供了重要靶点。
Global patterns and predictors of PFAS contamination in odontocetes
这项研究通过对全球 33 种齿鲸类 713 个样本的分析，首次揭示了 PFAS 污染在物种、性别、年龄及地理区域（特别是太平洋）上存在显著差异，并指出尽管有全球监管努力，其浓度仍在持续上升。
Aβ-Overlapping Ectodomain Binding of the Clinical-Stage TREM2 Agonist VG-3927
该研究通过深度学习对接与生物物理实验证实，临床阶段 TREM2 激动剂 VG-3927 直接结合于受体胞外域与 Aβ重叠的疏水凹槽，表明 Aβ占据该位点会竞争性抑制 VG-3927 的结合及其下游信号激活。
Mathematical diabetes disease progression modeling in the integrated glucose-insulin model among individuals with impaired glucose tolerance from the Finnish Diabetes Prevention Study
本研究基于芬兰糖尿病预防研究数据，成功将疾病进展模型整合至葡萄糖 - 胰岛素模型中，量化了糖耐量受损个体在生活方式干预下第一时相胰岛素分泌和胰岛素敏感性的年衰退率减缓及β细胞功能的改善情况。
Translational Bayesian Pharmacokinetic Framework for Uncertainty-Aware First-in-Human Dose Selection of Therapeutic Monoclonal Antibodies
该研究提出并验证了一种针对治疗性单克隆抗体的转换贝叶斯药代动力学框架，通过从灵长类数据中传播不确定性来生成概率性首次人体剂量预测，从而在缺乏精确靶点介导处置模型的情况下，为阿尔茨海默病等药物提供了保守且风险可控的剂量选择依据。
Matrix metalloproteinases proteolyze RAB proteins and contribute to cisplatin-induced ototoxicity
该研究揭示了基质金属蛋白酶（MMPs）在顺铂诱导的耳毒性中起关键作用，其通过切割 RAB9A 等细胞内运输蛋白导致毛细胞损伤，而抑制 MMP-2 或敲除 Mmp-9 可显著减轻毛细胞死亡和炎症反应。
Partial Differential Equation (PDE) Based Spatial Pharmacometrics in NONMEM: Method of Lines (MOL) Implementation With AI-Assisted Model Development
本文提出了一种利用人工智能辅助代码生成将反应 - 扩散偏微分方程（PDE）系统转化为 NONMEM 可执行的常微分方程（ODE）组的简化工作流，从而克服了传统方法线（MOL）实现中的操作复杂性，使肿瘤内空间药代动力学建模更加实用、透明且易于维护。
Beyond Student's t: A Systematic Exploration of Heavy-Tailed Residual Densities for Outlier Handling in Population PK Modeling
该研究通过模拟与真实案例表明，传统的基于 CWRES 的离群值处理方法易受方差膨胀导致的“掩盖效应”影响，而相比拉普拉斯等指数尾分布，具有幂律尾部的学生 t 分布能更稳健地处理极端离群值并提供无偏的参数估计，因此建议在群体药代动力学建模中将其作为默认的稳健选项。
Decoupling CAR-T Expansion, Conversion, and Decay Timing: Physiologically Aligned Semi-Mechanistic Modeling with Smooth Gating and a Cauchy Likelihood Residual Model
该研究提出了一种结合平滑门控机制与具有闭式表达的重尾柯西残差似然函数的半机理模型，在有效处理 CAR-T 细胞动力学数据中的离群值和低于定量限观测值的同时，实现了比传统高斯假设更稳健的参数推断，并揭示了细胞扩增、转化与衰减过程在时间上的异步性特征。
Delay Differential Equation (DDE) Modeling of CAR-T Cellular Kinetics: Application to BCMA-Targeted (Ide-cel, Orva-cel) and CD19-Targeted (Liso-cel) Therapies
该研究通过引入平滑 S 形门控和时滞微分方程（DDE）改进了 CAR-T 细胞动力学建模，利用来自三种 CAR-T 疗法（ide-cel、orva-cel 和 liso-cel）的 pooled 数据证实了效应细胞向记忆细胞转化的时滞机制，并揭示了 BCMA 靶向产品相较于 CD19 靶向产品具有更高的基线水平和扩增能力。
vToxiNet: a biologically constrained deep learning framework for interpretable prediction of drug-induced hepatotoxicity
本文提出了一种名为 vToxiNet 的生物约束深度学习框架，该框架通过将系统毒理学知识嵌入神经网络架构，整合化学描述符、高通量检测响应、转录组特征及 Reactome 通路层级，实现了对药物诱导肝毒性的高精度预测与可解释的机制解析。
Tetracycline-Regulated Inducible CB2 Expression in AtT20 Cells: A Functional Assay for Quantifying Ligand Efficacy
该研究建立了一种基于四环素调控的 AtT20 细胞 CB2 受体表达系统，利用 FLIPR 膜电位检测结合 Black-Leff 操作模型，成功量化并比较了多种 CB2 配体的操作效能，为 CB2 靶向药物的开发提供了可靠平台。
Acute Toxicological Profile of Pharmaceutical-Grade Nicotinamide Riboside: A Route-Dependent Assessment Across Intravenous, Intramuscular, and Subcutaneous Administration
该研究通过在大鼠中评估不同给药途径，发现药用级烟酰胺核糖氯化物的急性毒性具有途径依赖性，其中静脉注射的半数致死量（LD50）约为 2000 mg/kg，而肌肉和皮下注射的LD50均大于2000 mg/kg。
Process optimization and antidepression multi-target mechanisms of Total Flavonoids from Hemerocallis citrina Baroni: An integrated approach combining DES-UAE, network pharmacology, and experimental validation
本研究通过优化低共熔溶剂超声提取工艺制备萱草总黄酮，结合网络药理学、分子对接及细胞实验，系统阐明了其通过抑制神经炎症、促进神经营养因子表达及调节 HPA 轴发挥多靶点抗抑郁作用的机制。