pharmacology and toxicology 篇论文

药理学与毒理学是探索药物如何作用于生命体以及化学物质如何影响健康的两大核心领域。这一学科不仅关乎新药的研发与疗效验证，更深入探究物质在体内的吸收、代谢过程及其潜在的安全风险，为临床用药和公共健康政策提供坚实的科学依据。

在 Gist.Science 上，我们专注于从 bioRxiv 这一前沿预印本平台，即时收录并处理该领域的最新研究成果。我们的团队为每一篇新发布的预印本提供双重视角的解读：既有通俗易懂的通俗摘要，帮助大众理解核心发现；也有详尽的技术综述，满足专业读者的深度需求。

以下为您呈现该分类下最新发布的预印论文，涵盖从分子机制到临床前安全评估的最新进展。

本研究表明，暴露于全氟辛酸（PFOA）会加速黑腹果蝇的幼年发育并干扰线粒体代谢，从而导致代谢产热增加，并以剂量和环境依赖的方式提高其对环境应激源的敏感性。

该研究表明，5-O-磺酰胺基腺苷 (5-SA) 通过抑制癌蛋白 NSD1 来抑制癌细胞增殖和肿瘤生长，同时通过协同效应增强癌细胞及异种移植瘤对 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 的敏感性。

本研究结合计算网络建模与实验验证，证明了抑制 DYRK1A 可促进心肌细胞重新进入细胞周期，并实现缺血/再灌注损伤后的心脏功能恢复，同时确定了 E2F1 是这一再生过程的关键转录驱动因子。

本研究表明，脂质纳米颗粒的立体化学特性，特别是可电离脂质 cKK-E12 的顺式异构体，通过调节内部脂质组织和结构相，显著增强了蛋白质表达，从而揭示了一个关键但被忽视的 RNA 递送效能决定因素。

本研究利用深度突变扫描和计算方法证明，CFTR 纠正剂 VX-121 对罕见 CF 变异（特别是针对 MSD1 突变）的表达增强效果通常比 VX-445 更有效，同时揭示了一个反应性降低的特定变异（Y1032C），并证实了 VX-121 避免了与 VX-445 相关的一个关键脱靶相互作用。

本研究证明，在遗传多样性大鼠中，成瘾样行为（尤其是氧可酮摄入量和动机的增加）的严重程度越高，可预测戒断诱导的机械性痛觉过敏越强烈且持续时间越长，这表明戒断期间的疼痛敏感性可作为成瘾严重程度的可靠标志。

Simpatico 是一款开源的超快虚拟筛选工具，它利用原子级嵌入和最近邻检索，在预测蛋白质 - 配体结合方面实现了最先进的准确性，在无需进行三维姿态估计的情况下，其速度和精度均显著优于传统对接方法和现有的基于嵌入的方法。

本研究证实，接受纳武利尤单抗和伊匹木单抗治疗的人源化免疫肿瘤小鼠模型可稳定重现人类免疫检查点抑制剂诱导的肾毒性，揭示肾损伤是由CD4+ T细胞富集及特定免疫蛋白变化驱动，而非传统生物标志物，从而验证了该平台用于机制研究和治疗测试的有效性。

本研究采用整合计算框架，结合网络药理学、机器学习和常微分方程动力学建模，证明全氟辛烷磺酸（PFOS）与全氟辛酸（PFOA）的共暴露通过破坏雄激素受体轴、激活 PI3K-AKT 通路并将肿瘤微环境重塑为免疫抑制状态来驱动前列腺癌进展，同时鉴定出恩杂鲁胺与阿培利司的协同药物组合作为潜在的治疗干预手段。

尽管在线虫模型中取得了令人鼓舞的结果，但本研究表明，4-苯基丁酸及其由人工智能识别的类似物无法挽救 STXBP1 缺陷斑马鱼的运动缺陷或减少癫痫活动，从而反对将其重新用于 STXBP1 相关疾病的治疗。